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故事背景為春秋時期，講述晉國趙氏家族300餘人因奸臣陷害而慘遭滅門後，醫生大夫程嬰撫養趙氏孤兒長大並報仇雪恨的故事。宰相趙盾(鮑國安飾)威望不斷壯大，長子趙朔(趙文卓飾)戰功赫赫，加上晉靈公(彭波飾)的妹妹庄姬(范冰冰飾)與趙氏的姻親關係，令將軍屠岸賈(王學圻飾)受到趙氏的排擠，於是以弒君之罪謀害趙氏，殺趙氏上下300餘人。為了保住嬰兒，庄姬自盡令大將軍韓厥(黃曉明飾)放走為她接生程嬰(葛優飾)和趙氏唯一的香火。豈料，趙氏孤兒的來臨卻害了程嬰妻子(海清飾)和小兒，程嬰決定忍辱負重地把趙氏孤兒撫養...

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